天京事变——开始末落
1856年6月（42岁），太平军攻破清军的江南大营，解天京三年之围。东王杨秀清见当时太平天国形势大好，以“天父下凡”为由，迫洪秀全封他为“万岁”。
9月，洪秀全密诏北王韦昌辉、翼王石达开铲除东王。韦昌辉突袭东王府，诛杀了杨秀清一家。石达开与韦昌辉产生矛盾，石达开离开天京，起兵讨伐韦昌辉。11月，洪秀全下令处死韦昌辉。
石达开在天京主政一段时间，洪秀全封自己的亲兄弟洪仁发、洪仁达为王，以牵制石达开。1857年6月，石达开率兵十万，离开天京，脱离天王指挥。洪秀全虽然掌握了朝政大权，太平天国却开始走下坡。
灰飞烟灭的太平天国洪秀全
1857年7月（43岁），清重建“江南大营”，发动进攻。12月，镇江，瓜州，浦口失陷，天京被围。在陈玉成和李秀成等人支撑下，太平军在数年间挡住了清军的多次攻势。1859年，族弟洪仁玕抵达天京，被封为军师、干王，名义上总理天国朝政。1862年（48岁），英王陈玉成被杀后，形势急转直下，天京附近据点逐一陷落。
1864年3月（50岁），天京遭到包围后，城内粮食不足，洪秀全带头吃“甜露”（草团）充饥，因而致病。1864年6月1日，洪秀全病逝天京（也有说是服毒自杀），被秘密葬在天王府的后花园内。
秀全被烧成灰装入炮弹
1864年7月30日，天京陷落之后，在一个天王府宫女的指引下，挖出了洪秀全的尸体。8月1日，曾国藩断然下令：“戮尸，举烈火而焚之！”随后，命人把骨灰和以火药，装入炮弹，然后接连发射出去，目的是要让洪秀全彻底灰飞烟灭，阴魂无归。
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